漢明帝授史家后裔班超青銅燕符，讓他出使西域，尋找長生之法和夢(mèng)中金佛。班超探尋隱匿于京城的高手，墨家傳人、盜門后人，夜郎蠱師等三十六人同行。除卻完成皇帝心愿，還為了尋求史家淵源以及陷害自己父親的兇手。

公元73年，班超“投筆從戎”,率三十六人出使西 域，以“不入虎穴焉得虎子”的英雄氣概，收部善、破莎 車、勝龜茲，打敗北匈奴，設(shè)立西域都護(hù)府，打通了塵封 65年之久的絲綢之路，西域再次回到東漢中央王朝的懷抱。 人之初，性本善——班超傳播和推廣漢文化，并將中原先進(jìn)農(nóng)業(yè)技術(shù)帶到了西域，開挖井渠灌溉農(nóng)田，羊肥馬壯，國富民豐，安居樂業(yè)，一派祥和的太平盛世。一位英俊的少年騎了一匹駿馬飛馳而來，他叫班勇，是班超與長夏之子。

王莽亂政時(shí)期，北匈奴乘機(jī)吞并西域控制絲路，漢朝廷為重新打通絲路，派班超出使西域。在車師前王部與匈奴兩萬鐵騎展開了殊死較量，頑強(qiáng)的以最后所剩13人之力堅(jiān)守疏勒城，創(chuàng)造出世界軍史經(jīng)典戰(zhàn)例，成就了大漢軍魂。

東漢時(shí)期，班超之女班淑（景甜 飾）為尋找身世證明，潛入女子內(nèi)學(xué)堂擔(dān)任女傅。班淑不拘一格整肅風(fēng)紀(jì)，使用創(chuàng)新的教學(xué)方法，收獲了學(xué)生的愛戴，使得男傅衛(wèi)英（張哲瀚 飾）和鄧太后（李晟 飾）之兄鄧騭（鄧騭 飾）都傾心于她，也因此被原來掌管內(nèi)學(xué)堂的寇蘭芝（李心艾 飾）所嫉恨。在與寇蘭芝屢次斗法之后，班淑獲得鄧太后的信任，成為了宮中男子學(xué)堂的女傅，更成功地解決了一系列問題和困難。在經(jīng)歷了衛(wèi)英的舊情人劉萱（張馨予 飾）回國的波折以及樓蘭公主（迪麗熱巴 飾）、王子與宮學(xué)比試等一系列危機(jī)之后，衛(wèi)英和班淑終成眷屬。